marpha.ru

FDA одобрило препарат Керендиа (Kerendia) — МНН финренон (finerenone), для лечения пациентов с хроническим заболеванием почек и сахарным диабетом 2 типа

9 июля 2021 г. компания Байер объявила, что Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило препарат Керендиа (финренон), первый в своем классе нестероидный антагонист минералокортикоидных рецепторов (АМКР), показанный для снижения риска устойчивого снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ), почечной недостаточности, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального инфаркта миокарда (ИМ) и госпитализации по поводу сердечной недостаточности у взрослых пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и сахарным диабетом 2 типа (СД2).1

Одобрение основано на результатах ключевого исследования III фазы FIDELIO-DKD, опубликованного в журнале New England Journal of Medicine в октябре 2020 года, которое продемонстрировало положительные исходы со стороны почек и сердечно-сосудистой системы у пациентов с ХБП и СД2, и за которым последовала процедура приоритетного рассмотрения заявки со стороны FDA.1,6

«Популяция пациентов, включенных в регистрационное исследование препарата Керендиа, имела риск прогрессирования хронического заболевания почек, несмотря на стандартную терапию, направленную на контроль артериального давления и уровня глюкозы в крови», говорит Джордж Бакрис (George Bakris), ведущий исследователь FIDELIO-DKD.1,6

Несмотря на проводимую в соответствие с клиническим рекомендациям терапию, многие люди с ХБП и СД2 подвержены риску прогрессирования ХБП и развития сердечно-сосудистых событий.2,3,4,5

Керендиа блокирует чрезмерную активацию минералокортикоидных рецепторов (МР). Считается, что сверхактивация минералокортикоидных рецепторов способствует развитию фиброза и воспаления.1 Фиброз и воспаление способствуют необратимому структурному повреждению почек.4

«Керендиа является первым и единственным нестероидным антагонистом минералокортикоидных рецепторов, который доказано значительно замедляет прогрессирование хронического заболевания почек и снижает сердечно-сосудистый риск у людей с хроническими заболеваниями почек и сахарным диабетом 2-го типа»1,6, говорит Амит Шарма (Amit Sharma), вице-президент по регуляторным вопросам направления по лечению заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек, Байер США.

Ожидается, что препарат Керендиа поступит в продажу в США в конце июля 2021 года. Финренон также подан на регистрацию в Европейском Союзе.

Результаты клинического исследования FIDELIO-DKD

Одобрение препарата Керендиа основано на результатах исследования FIDELIO-DKD, которое является частью программы III фазы по исследованию финренона при ХБП, связанной с СД2.

FIDELIO-DKD — это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследованием у взрослых пациентов с ХБП и СД2, имеющих альбумин-креатининовое соотношение (АКС) от 30 до 300 мг/г, расчетную СКФ от 25 до 60 мл/мин/1,73 м2 и диабетическую ретинопатию, либо АКС ≥300 мг/г и расчетную СКФ от 25 до 75 мл/мин/1,73 м2.1 В исследование не включались пациенты с известным тяжелым заболеванием почек, не связанным с сахарным диабетом, и пациенты с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса и стойкими симптомами (класс II — IV по NYHA).1

Все пациенты должны были иметь калий сыворотки ≤4,8 мэкв/л при скрининге и получать стандартную терапию, включающую максимальную переносимую дозу ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокатора рецепторов ангиотензина (БРА).1 В общей сложности 5674 пациента были рандомизированы в группу Керендиа (N = 2833) или плацебо (N = 2841) и наблюдались в среднем в течение 2,6 лет.1 Средний возраст пациентов составил 66 лет, 70% мужчины.1 В исследуемой популяции было 63% белых, 25% азиатов и 5% чернокожих.1

Керендиа снизил частоту первичной комбинированной конечной точки, включающей устойчивое снижение расчетной СКФ на ≥40%, почечную недостаточность или смерть, связанную с заболеванием почек (ОР 0,82, 95% ДИ 0,73-0,93, p=0,001).1 Эффективность лечения заключалась в замедлении стойкого снижения расчетной СКФ на ≥40% и прогрессирования почечной недостаточности.1 Во время исследования было зарегистрировано несколько случаев смерти, связанной с заболеванием почек.1

Керендиа также снизил частоту комбинированной конечной точки, включающей смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный ИМ, нефатальный инсульт или госпитализацию по поводу сердечной недостаточности (ОР 0,86, 95% ДИ 0,75-0,99, p=0,034).1 Эффективность лечения заключалась в снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, частоты нефатальных ИМ и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.1

На препарате Керендиа чаще, чем на плацебо, как минимум, у 1% пациентов, возникали такие побочные реакции, как гиперкалиемия (18,3% против 9%), гипотензия (4,8% против 3,4%) и гипонатриемия (1,4% против 0,7%).1

Источники:

  1. KERENDIA (finerenone) [prescribing information]. Whippany, NJ: Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.; July 2021.
  2. Standards of medical care in diabetes – 2021. Diabetes Care. 2021;44(1):1-244. https://care.diabetesjournals.org/content/diacare/suppl/2020/12/09/44.Supplement_1.DC1/DC_44_S1_final_copyright_stamped.pdf
  3. KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Kidney Int Suppl. 2013;3:5-14. https://kdigo.org/wp-content/uploads/2017/02/KDIGO_2012_CKD_GL.pdf
  4. Thomas MC, Brownlee M, Susztak K, et al. Diabetic kidney disease. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15018. doi:10.1038/nrdp.2015.18
  5. Anders HJ, Huber TB, Isermann B, Schiffer M. CKD in diabetes: diabetic kidney disease versus nondiabetic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2018;14(6):361-377. doi:10.1038/s41581-018-0001-y
  6. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, et al. Effect of finerenone on chronic kidney disease outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2020;383(23):2219-2229. doi:10.1056/NEJMoa2025845